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Die Entdeckung des Neutrophil-aktivierenden Faktors NAF

NAF, neutrophil activating Factor, Interleukin-8, IL-8

Sie finden hier ein grosses PDF-Dokument ( NAF.pdf, 58MB) , welches 49 Seiten aus dem Laborbuch von Paul Imboden aus dem Jahre 1986 enthält. Sie beschreiben die Experimente die zur Entdeckung des Neutrophil aktivierenden Faktors NAF führten - später Interleukin-8, bzw. IL-8 genannt.

Diese Experimente wurden von mir zusammen mit Matthias Wymann durchgeführt, als wir Doktoranden am TKI an der Uni Bern waren.

Diese Berichte wurden auf meinem ersten Computer geschrieben, einem Apple IIe... Sie wurden in der Besprechung vom Freitag den 2. Mai 1986 mit dem Institutsdirektor und dem Betreuer meiner Doktorarbeit vorgetragen. Nach meinem darauffolgenden Abgang im vom TKI habe ich vom NAF lange nichts weiter vernommen. Mein Baby wurde aber schnell adoptiert und hat sich anschliessend gut entwickelt.

Untenstehend habe ich die Diskussionen aus den einzelnen Laborberichten wiedergegeben, sodass man die einzelnen Schritte dieser Entdeckung nachvollziehen kann. Ein kleines Stück meiner persönlichen Wissenschaftsgeschichte mit Fotos der tröstlichen Urkunde aus Schweden. Am Schluss folgt eine Kurzbeschreibung der NAF-Patentanmeldung und eine Liste der Publikationen zu NAF aus dem TKI.

 

ball blue Wirkung von Interleukin-1 Fraktionen auf neutrophile Granulozyten

  • Bericht PI B49 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 2-8
  • Eine Substanz, die Neutrophilenaktivierung bewirkt oder vortäuscht ist in Überständen stimulierter Leukozyten enthalten.
  • Die grösste Aktivität wurde in Fraktion 24 gefunden, dies entspricht einem ungefähren Molekulargewicht von 4 bis 6 kD. Die Interleukin-1 haltigen Fraktionen ergeben in den Neutrophilenassays keinen deutlichen Aktivitätspeak. Die lückenhafte Wahl der getesteten Fraktionen erlaubt es nicht, eindeutige Peaks festzulegen und genauere Molekulargewichte zu bestimmen.
  • Bei der gewählten Versuchsanordnung ist jedoch noch nicht klar, ob es sich um Elastase, resp. Myeloperoxidase handelt, die aus sterbenden Neutrophilen während der LPS-Stimulation entweicht, oder ob es sich um einen Faktor handelt, der die Aktivierung von spezifischen Neutrophilenfunktionen bewirkt.
  • Die Neutrophilenassays sollten nochmals mit allen Fraktionen wiederholt werden. Zugleich sollte ein Thymozytenassay dazu gemacht werden, um sicher zu sein, dass Interleukin-1 nicht mit den Neutrophilaktivatoren zusammenfällt.

ball blue Interleukin-1 Fraktionen. Thymozytenassay und Neutrophilenassays im Vergleich

  • Bericht PI B50 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 9-16
  • In konzentrierten Überständen von LPS-aktivierten Leukozyten findet sich Interleukin-1 mit einem ungefähren Molekulargewicht von 17 kD.
  • Durch Gelfiltration deutlich davon getrennt, erscheinen zwei Peaks, die in neutrophilen Granulozyten Ausschüttung von Elastase und Myeloperoxidase bewirken (oder vortäuschen).
  • Diese Aktivitäten wurden von uns als "Neutrophil activating Factors" bezeichnet. NAF-alpha hat ein Molekulargewicht von ca. 8 kD, NAF-beta von ca. 4 kD.
  • Es ist immer noch möglich, wenn auch unwahrscheinlich, dass diese Aktivitäten in den Fraktionen vorhanden sind und nicht von Neutrophilen sezerniert werden.
  • IL-1 haltige Fraktionen zeigen auch eine leichte Aktivierung von Neutrophilen. Die Resultate stimmen gut überein mit den Ergebnissen des ersten Versuches (B49).
  • Was abzuklären bleibt ist:
    • ist NAF reproduzierbar herzustellen?
    • ist der NAF verwandt mit einem bekannten Neutrophilenstimulus?
    • wird NAF nur von aktivierten Leukozyten produziert?
    • ist NAF ein Artefakt aus dem Medium oder von LPS?
    • wird NAF nur bei LPS-Stimulation produziert?
    • ist NAF ein Bruchstück von Enzymen, die beim Zelltod freigesetzt werden?
    • kann der Faktor gereinigt werden??
    • weitere Charakterisierung von NAF.

ball blue Produktion von NAF durch Stimulation von Leukozyten

  • Bericht PI B51 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 17-23
  • Nichtstimulierte periphere Leukozyten produzieren keine nachweisbaren Neutrophilen-aktivierenden Substanzen.
  • Medium und Lipopolysaccharide enthalten keine NAF-Aktivität und bilden auch keine bei 22-stündiger Inkubation.
  • Bereits nach zwei Stunden enthalten stimulierte Leukozytenkulturen geringe NAF-Aktivität. Interleukin-1 ist in diesem frühen Statium üblicherweise noch nicht nachweisbar.
  • Nach 22 Stunden Kultur enthalten nur die stimulierten Kulturen deutliche NAF-Aktivität.
  • Keine Probe enthält Substanzen, die den Elastase-release in Neutrophilen hemmen. (Beim LAF-assay hemmen Prostaglandine die Thymozytenproliferation)
  • Die Aktivität, die in den direkt gemessenen Proben enthalten ist, verschwindet beim Entsalzen. Mögliche Ursachen: Verdünnungseffekt, niedriges Molekulargewicht z.B. Porstaglandine etc., Adsorbtion an das Biogel...
  • Es fehlen noch zwei Kontrollen zu diesem ganzen Versuch:
    • Eigenfluoreszenz der getesteten Proben
    • Elastase-aktivität der Proben. Es könnte sich um Elastase handeln, die beim Inkubieren aus sterbenden Neutrophilen freigesetzt wird.
  • Fazit: Überstände von stimulierten Leukozyten enthalten sowohl Elastase-aktivität mit Molekulargewicht unter 4 kDa, als auch zwei Faktoren, die in neutrophilen Granulozyten die Ausschüttung von Elastase bewirken. die beiden Faktoren haben ein Molekulargewicht von 8 kDa, bzw. 4 kDa. In Überständen von nichtstimulierten Leukozyten ist nur die Elastaseaktivität enthalten, nicht jedoch die NAF's.
  • Falls es sich beim NAF um ein Artefakt handelt, so ist es ein ganz raffiniertes!

ball blue Reversed phase Chromatographie mit NAF-beta

  • Bericht PI B52 vom 30.4.1986, NAF.pdf Seite 24-32
  • System mit Acetonitril-Gradient:
    • In den Fraktionen 16 und 17 ist deutliche NAF-Aktivität enthalten.
    • Der Faktor eluiert in einem relativ scharfen Peak (verglichen mit Interleukin-1) bei niedrigen Acetonitril-konzentrationen
    • Die Aktivität erscheint in einem Bereich mit geringem Proteingehalt
    • Die geschätzte Ausbeute liegt vermutlich über 50%
  • System mit n-Propanol-Gradient:
    • Auch in diesem System lässt sich NAF sehr gut reinigen.
    • Der Aktivitätspeak fällt zusammen mit einem prominenten Proteinpeak (Fig. 2), der kurz nach der Hauptmenge an Proteinen erscheint
    • Die Ausbeute liegt bei nahezu 100%
    • Die Resultate sind so gut, dass man beinahe Zweifel bekommen könnte, ob es sich bei diesem Faktor um ein Protein handelt.

ball blue Chromatofocusing mit NAF-beta

  • Bericht PI B53 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 33-40
  • Die geladene Probe ist noch schwach aktiv. In den eluierten Fraktionen finden sich nur noch geringe Mengen NAF und zwar nur in einer einzelnen Fraktion, bei pH 5.8
  • Es treten auch in regelmässigen Abständen von 4 Fraktionen Pipettierartefakte auf.
  • Die Ausbeute bei diesem Schritt ist gering. Ob ein Teil der Aktivität die Säule passiert oder auf ihr hängenbleibt ist unklar.
  • Der scharfe Aktivitätspeak ist so verdächtig, dass sich eine Wiederholung des Experimentes aufdrängt.
  • Je tiefer der pH-Wert der Fraktionen, umso stärker ist die Hemmung des Elastase-assays, da die Elastase stark pH-abhängig ist.

ball blue HPLC-Gelfiltration von NAF

  • Bericht PI B54 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 41-44
  • In einem ersten Versuch wurden alle Fraktionen in 10 µl-triplikaten im Elastaseassay getestet. Das Resultat zeigt Fig.1. Die meisten Fraktionen zeigen eine Aktiviät, die leicht, aber deutlich über dem Background liegt. Es sind jedoch keine eindeutigen, scharfen Peaks erkennbar.
  • Die Wiederholung des Experiments ergibt ein anderes Bild; ein einziger breiter Peak, mit einem Maximum im Bereich von ... kDa

ball blue Vorläufige Charakterisierung des NAF

  • Bericht PI B55 vom 1.5.1986, NAF.pdf Seite 45
  • 1. Produktion
    • NAF wird von LPS- oder ConA-stimulierten Leukozyten produziert und ist in Überständen von nichtstimulierten Zellen nicht nachweisbar.
    • Die Produktion (oder Ausschüttung) beginnt bereits nach 2 Stunden und erreicht nach ca. 20 Stunden deutlich messbare Werte (B51). Die optimalen Stimulationsbedingugen und -zeiten wurden nicht bestimmt.
  • 2. Biochemische Eigenschaften
    • NAF- lässt sich durch Ultrafiltration und Ammoniumsulfatfällung konzentrieren.
    • Bei Gelfiltration auf Ultrogel AcA 54 erscheint es in zwei Peaks bei Molekulargewichten um 8 kDa und 4 kDa (B49, B50)
    • Chromatofocusing des kleinern Faktors lässt einen isoelektrischen Punkt von 5.8 vermuten (B53)
    • Dieser Peak lässt sich mit revered phase Chromatografie mit hoher Ausbeute in zwei verschiedenen Lösungsmittelsystemen reinigen. In beiden Fällen erscheint er bei relativ tiefen Konzentrationen an organischen Lösungsmitteln.
  • 3. Wirkung
    • NAF wirkt auf neutrophile Granulozyten aktivierend
    • Die Sekretion von Granula (mit Elastase und Myeloperoxidase) wird angeregt
    • Noch nicht getestet wurde, ob auch die spezifischen Granula ihren Inhalt entleeren.
    • Auch die Aktivierung des "Oxygen burst" sollte mit Chemilumineszent unter anderen Bedingugen getestet werden.
    • NAF könnte auch eine Detergens-ähnliche Wirkung auf Neutrophile haben; also einfach die Zelle zerstören, statt sie über spezifische Rezeptoren zu aktivieren. Das könnte getestet werden, indem man den Release von cytosolischen Enzymen mit dem Elastase-release vergleicht.

ball blue CHARACTERIZATION OF TWO DIFFERENT NEW NEUTROPHIL ACTIVATING FACTORS

  • Paul Imboden, Matthias Wymann
  • Abstract für den TKI Jahresbericht 1986
  • von den Autoren vorgeschlagen, von der Institutsleitung abgelehnt

  • We tested partially purified human interleukin-1 as a stimulus for human neutrophil granulocytes. A normal IL-1 preparation was fractionated on Ultrogel AcA 54 and the fractions were tested in different assay systems.
  • In the standard lymphcyte activating factor assay, IL-1 activity was measured as a comitogenic stimulus for murine thymocytes. The main IL-1 activity peak was found at 16 kDa relative molecular mass. The same fractions were tested in two systems for neutrophil activation. We looked for elastase an myeloperoxidase release of cytochalasin B treated neutrophils as a measure for azurophil granula secretion. Oxygen burst was determined by chemiluminescence in the horseraddish peroxidase/luminol system.
  • IL-1 containing fractions showed only minimal stimulation of neutrophils in both assays, but in the low molecular weight fractions we found two peaks of very high neutrophil stimulatory activity. We call the first peak neutrophil activating factor alpha (8 kDa) and the 4 kDa peak NAF-beta. NAF is produced by stimulated peripheral blood cells in serumfree medium during 20 hours culture. No activity is found in supernatants of unstimulated leukocytes or after short time culture. Also the activity is not due to elastase released during leucocyte culture.
  • NAD-alpha and NAF-beta seem to be different from other well known neutrophil stimuli, such as complement components (C5a, C3b, C3a), lipids (leukotrienes, platelet activating factor), lymphokines (interleukin-1, colony stimulating factors) and mitogens (platelet derived growth factor, concanavlin A, lipopolysaccharide).
  • We believe it to be a new protein factor, belonging to the lymphokine family. We are now trying to purify NAF to homogeneity for further characterization. Preliminary experiments with chromatofocusing and reversed phase high performance liquid chromatography are promising.
    fassung 2

 

ball blue Soweit die Fakten. Diese Berichte, welche die Entdeckung des NAF durch Paul Imboden und Matthias Wymann beschreiben, wurden in der Besprechung vom Freitag den 2. Mai 1986 mit dem Institutsdirektor (MB) und dem Betreuer der Doktorarbeit (AW) besprochen. Nach meinem darauffolgenden Abgang vom TKI habe ich vom NAF nichts weiter vernommen. Unsere Namen und wie wir den neutrophil-aktivierenden Faktor entdeckt haben wurde schnell vergessen. Mein "Baby" wurde schnell adoptiert und hat sich gut entwickelt, aber meine Entdeckung hat nur noch den Namen von mir: NAF .

NAF, Neutrophil Activation Factor / Interleukin-8

NAF NAF Sommer Rea, NAF im Ausverkauf

Am 13.3.1990 erreicht mich aus Schweden eine "Urkunde" von M. Wymann:

Dem vergessenen Entdecker zum Trost

NAF bereits im Ausverkauf.

NAF Dem vergessenen Entdecker zum Trost

NAF bereits im Ausverkauf !!!

Als Umrahmung der legendäre Abstract: CHARACTERIZATION OF TWO DIFFERENT NEW NEUTROPHIL ACTIVATING FACTORS von Paul Imboden und Matthias Wymann (Abstract für den TKI Jahresbericht 1986, von den Autoren vorgeschlagen, von der Institutsleitung abgelehnt)

NAF NAF NAF Sommer Rea

NAF dem Vergessenen Entdecker zum Trost die Urkunde aus Stockholm

NAF Urkunde Postadresse 1990

ball blue die erste Publikation zum neutrophil aktivierenden Faktor NAF

  • Purification and Amino acid sequencing of NAF, a novel neutrophil-activating Factor produced by monocytes. Alfred Walz, Paola Peveri, Heinrich Aschauer and Marco Baggiolini. Biochemical and Biophysical research communications, Volume 149, No 2. December 16, 1987, pp755-751
  • Keywords: Discovery, sequencing and preliminary functional characterization of the first chemokine, CXCL8 (Il-8), the First Chemokine (Formerly NAF-1, MDNCF, NAP-1)
  • Abstract: Human blood mononuclear cells were cultured for 24 h in the presence of LPS (100 ng per 5 x 10(6) cells), and a monocyte-derived neutrophil-activating factor (NAF) was purified to apparent homogeneity from the conditioned media. The purification consisted of ammonium sulphate precipitation, gel filtration, chromatography on phosphocellulose followed by hydroxylapatite, and reversed-phase HPLC on C4 and CN-propyl columns. Amino acid sequence analysis (32 of 50 presumed residues) shows that NAF is a novel peptide with little homology to known ones. Crude and pure NAF stimulated human neutrophils to release granule enzymes and to produce superoxide and H2O2.
    PMID: 3322281
  • We have recently found that human blood monocytes stimulated with e.coli lipopolysaccharide (LPS), phytohaemagglutinin or concanavalin A produce a neutrophil-activating factor, which we tentatively termed NAF (Peveri et al., submittted for publication). NAF elicits the respiratory burst and granule exocytosis in human neutrophils. Its acitivy profile.....

ball blue die Patentanmeldung zum neutrophil aktivierenden Faktor NAF

  • title: NEUTROPHIL-ACTIVATING FACTOR
  • international Filing Date: 12. November 1988
  • International Application Number: PCT/EP88/01025
  • international Publication Date 1. June 1989
  • International Publication Number WO 89/04836
  • Applicants: Sandoz AG, Basel, Theodor Kocher Institut, Bern
  • Inventors: Heinrich Aschauer, Ivan James Daldon Lindley, Paola Peveri, Alfred Walz
  • the present invention is concerned with an immunomodulatory substance. It is more particularly concerned with an immunostimulating factor capable of activating human neutrophil leukocytes, hereinafter designated neutrophil-activating factor (NAF).
  • Claims (substitute sheet, selected examples)
    • 1. Neutrophil-activating factor
    • 2. NAF of claim 1 which is derived from human monocytes
    • 14. A process for the preparation of NAF of claim 1 comprising purification by chromatography from the supernatant of human monocyte cultures and recovery.
    • 18. The process of claim 14 comprising reverse phase HPLC on a C4 column.
    • 19. The process of claim 14 comprising reverse-phase HPLC on a CN-propyl column
    • 20. The process of claim 14 comprising a combination of any two or more of the chromatography methods of claims 15 to 19
    • 21. The process of claim 14 comprising purification by chromatofocusing
    • 30. NAF of any one of claims 1 to 13 for use in therapy
    • 31. NAF of any one of claims 1 to 13 for use in the treatment of conditions which are accompanied or caused by a modification of the number or activation state of polymorphonuclear cells-neutrophils.
    • 32. NAF of any one of claims 1 to 13 for use in the treatment of conditions in which an elevation of the number or activation state of polymorphonuclear cells-neutrophils leads to clinical improvement.
    • 33. NAF of any one of claims 1 to 13 for use in bacterial, mycoplasma, yeast and fungal, or in viral infections.
    • 34. NAF of any one of claims 1 to 13 for use ininflammatory illnesses.
    • 35. NAF of any one of claims 1 to 13 for usepsoriasis arthritic conditions or asthma, or in conditions of abnormally low neutrophil count and/or low neutrophil level, or in the preparation of antagonists for use in these indications.
    • 36. NAF of any one of claims 1 to 13 whenever obtrained by a process of any one of claims 14 to 25.
    • 37. A pharmaceutical composition comprising NAF of any one of claims 1 to 13 together with a pharmaceutically accepabe carrier or diluent.
    • 38. A method of tretment comprising administration of a therapeutically effective amount of NAF of any one of claims 1 to 13 to a subject in need of such treatment.

Publikationen aus dem TKI zu NAF von 1988 bis 1992

  1. Alfred Walz, Paola Peveri, Heinrich Aschauer and Marco Baggiolini
    Purification and Amino acid sequencing of NAF, a novel neutrophil-activating Factor produced by monocytes. Biochemical and Biophysical research communications, Volume 149, No2. December 16, 1987, pp755-751
  2. Peveri P, Walz A, Dewald B, Baggiolini M.
    A novel neutrophil-activating factor produced by human mononuclear phagocytes.
    J Exp Med. 1988 May 1;167(5):1547-59.
    PMID: 2835419
  3. Thelen M, Peveri P, Kernen P, von Tscharner V, Walz A, Baggiolini M.
    Mechanism of neutrophil activation by NAF, a novel monocyte-derived peptide agonist.
    FASEB J. 1988 Aug;2(11):2702-6.
    PMID: 2840318
  4. Dahinden CA, Kurimoto J, Baggiolini M, Dewald B, Walz A.
    Histamine and sulfidoleukotriene release from human basophils: different effects of antigen, anti-IgE, C5a, f-Met-Leu-Phe and the novel neutrophil-activating peptide NAF.
    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1989;90(2):113-8.
    PMID: 2479603
  5. Walz A, Peveri P, Aschauer H, Thelen M, Kernen P, Dewald B, Baggiolini M.
    Structure and properties of a novel neutrophil-activating factor (NAF) produced by human monocytes.
    Agents Actions. 1989 Jan;26(1-2):148-50.
    PMID: 2653000
  6. Baggiolini M, Dewald B, Walz A.
    [Alternative methods to animal experimentation lead to the discovery of a novel inflammation factor]
    ALTEX. 1989;6(2):4-11.
    PMID: 11208271
  7. Colditz I, Zwahlen R, Dewald B, Baggiolini M.
    In vivo inflammatory activity of neutrophil-activating factor, a novel chemotactic peptide derived from human monocytes.
    Am J Pathol. 1989 Apr;134(4):755-60.
    PMID: 2650556
  8. Carveth HJ, Bohnsack JF, McIntyre TM, Baggiolini M, Prescott SM, Zimmerman GA.
    Neutrophil activating factor (NAF) induces polymorphonuclear leukocyte adherence to endothelial cells and to subendothelial matrix proteins.
    Biochem Biophys Res Commun. 1989 Jul 14;162(1):387-93.
    PMID: 2665743
  9. Baggiolini M, Walz A.
    [Naf/nap-1, a new peptide which activates neutrophil leukocytes]
    Schweiz Med Wochenschr. 1989 Sep 23;119(38):1285-9. Review. German.
    PMID: 2686005
  10. Baggiolini M, Walz A, Kunkel SL.
    Neutrophil-activating peptide-1/interleukin 8, a novel cytokine that activates neutrophils.
    J Clin Invest. 1989 Oct;84(4):1045-9. Review. No abstract available.
    PMID: 2677047
  11. Dahinden CA, Kurimoto Y, De Weck AL, Lindley I, Dewald B, Baggiolini M.
    The neutrophil-activating peptide NAF/NAP-1 induces histamine and leukotriene release by interleukin 3-primed basophils.
    J Exp Med. 1989 Nov 1;170(5):1787-92.
    PMID: 2478657
  12. Walz A, Dewald B, von Tscharner V, Baggiolini M.
    Effects of the neutrophil-activating peptide NAP-2, platelet basic protein, connective tissue-activating peptide III and platelet factor 4 on human neutrophils.
    J Exp Med. 1989 Nov 1;170(5):1745-50.
    PMID: 2681518
  13. Burrows LJ, Piper PJ, Lindley I, Baggiolini M, Westwick J.
    Human recombinant neutrophil-activating factor/interleukin-8 is a spasmogen of airway smooth muscle in vitro.
    Br J Pharmacol. 1989 Dec;98 Suppl:789P. No abstract available.
    PMID: 2692755
  14. Paccaud JP, Schifferli JA, Baggiolini M.
    NAP-1/IL-8 induces up-regulation of CR1 receptors in human neutrophil leukocytes.
    Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jan 15;166(1):187-92.
    PMID: 2405845
  15. Walz A, Baggiolini M.
    Generation of the neutrophil-activating peptide NAP-2 from platelet basic protein or connective tissue-activating peptide III through monocyte proteases.
    J Exp Med. 1990 Feb 1;171(2):449-54.
    PMID: 2406364
  16. Detmers PA, Lo SK, Olsen-Egbert E, Walz A, Baggiolini M, Cohn ZA.
    Neutrophil-activating protein 1/interleukin 8 stimulates the binding activity of the leukocyte adhesion receptor CD11b/CD18 on human neutrophils.
    J Exp Med. 1990 Apr 1;171(4):1155-62.
    PMID: 1969919
  17. Thornton AJ, Strieter RM, Lindley I, Baggiolini M, Kunkel SL.
    Cytokine-induced gene expression of a neutrophil chemotactic factor/IL-8 in human hepatocytes.
    J Immunol. 1990 Apr 1;144(7):2609-13.
    PMID: 2156928
  18. Strieter RM, Chensue SW, Basha MA, Standiford TJ, Lynch JP, Baggiolini M, Kunkel SL.
    Human alveolar macrophage gene expression of interleukin-8 by tumor necrosis factor-alpha, lipopolysaccharide, and interleukin-1 beta.
    Am J Respir Cell Mol Biol. 1990 Apr;2(4):321-6.
    PMID: 2182081
  19. Elner VM, Strieter RM, Elner SG, Baggiolini M, Lindley I, Kunkel SL.
    Related Articles, Links
    Neutrophil chemotactic factor (IL-8) gene expression by cytokine-treated retinal pigment epithelial cells.
    Am J Pathol. 1990 Apr;136(4):745-50.
    PMID: 2183623
  20. Moser B, Clark-Lewis I, Zwahlen R, Baggiolini M.
    Neutrophil-activating properties of the melanoma growth-stimulatory activity.
    J Exp Med. 1990 May 1;171(5):1797-802.
    PMID: 2185333
  21. Colditz IG, Zwahlen RD, Baggiolini M.
    Neutrophil accumulation and plasma leakage induced in vivo by neutrophil-activating peptide-1.
    J Leukoc Biol. 1990 Aug;48(2):129-37.
    PMID: 2196320
  22. Baggiolini M, Dewald B, Walz A.
    Activation of human neutrophils by NAP-1 and other chemotactic agonists.
    Adv Exp Med Biol. 1991;305:11-21. Review.
    PMID: 1755372
  23. Walz A, Zwahlen R, Baggiolini M.
    Formation and biological properties of neutrophil activating peptide 2 (NAP-2).
    Adv Exp Med Biol. 1991;305:39-46. Review. No abstract available.
    PMID: 1755378
  24. Bettex-Galland M, Studer UE, Walz A, Dewald B, Baggiolini M.
    Neutrophil-activating peptide-1/interleukin-8 detection in human urine during acute bladder inflammation caused by transurethral resection of superficial cancer and bacillus Calmette-Guerin administration.
    Eur Urol. 1991;19(2):171-5.
    PMID: 2022223
  25. Seitz M, Dewald B, Gerber N, Baggiolini M.
    Enhanced production of neutrophil-activating peptide-1/interleukin-8 in rheumatoid arthritis.
    J Clin Invest. 1991 Feb;87(2):463-9.
    PMID: 1899427
  26. Leonard EJ, Yoshimura T, Rot A, Noer K, Walz A, Baggiolini M, Walz DA, Goetzl EJ, Castor CW.
    Chemotactic activity and receptor binding of neutrophil attractant/activation protein-1 (NAP-1) and structurally related host defense cytokines: interaction of NAP-2 with the NAP-1 receptor.
    J Leukoc Biol. 1991 Mar;49(3):258-65.
    PMID: 1997632
  27. Bazzoni F, Cassatella MA, Rossi F, Ceska M, Dewald B, Baggiolini M.
    Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophil-activating peptide 1/interleukin 8.
    J Exp Med. 1991 Mar 1;173(3):771-4.
    PMID: 1997655
  28. Clark-Lewis I, Moser B, Walz A, Baggiolini M, Scott GJ, Aebersold R.
    Chemical synthesis, purification, and characterization of two inflammatory proteins, neutrophil activating peptide 1 (interleukin-8) and neutrophil activating peptide.
    Biochemistry. 1991 Mar 26;30(12):3128-35.
    PMID: 2007144
  29. Car BD, Baggiolini M, Walz A.
    Formation of neutrophil-activating peptide 2 from platelet-derived connective-tissue-activating peptide III by different tissue proteinases.
    Biochem J. 1991 May 1;275 ( Pt 3):581-4.
    PMID: 2039437
  30. Wirthmueller U, Baggiolini M, de Weck AL, Dahinden CA.
    Receptor-operated activation of polymorphonuclear leukocytes: different effects of NAP-1/IL-8 and fMet-Leu-Phe or C5a.
    Biochem Biophys Res Commun. 1991 May 15;176(3):972-8.
    PMID: 1645549
  31. Moser B, Schumacher C, von Tscharner V, Clark-Lewis I, Baggiolini M.
    Neutrophil-activating peptide 2 and gro/melanoma growth-stimulatory activity interact with neutrophil-activating peptide 1/interleukin 8 receptors on human neutrophils.
    J Biol Chem. 1991 Jun 5;266(16):10666-71.
    PMID: 2037605
  32. Bischoff SC, Baggiolini M, de Weck AL, Dahinden CA.
    Interleukin 8-inhibitor and inducer of histamine and leukotriene release in human basophils.
    Biochem Biophys Res Commun. 1991 Aug 30;179(1):628-33.
    PMID: 1715699
  33. Walz A, Meloni F, Clark-Lewis I, von Tscharner V, Baggiolini M.
    [Ca2+]i changes and respiratory burst in human neutrophils and monocytes induced by NAP-1/interleukin-8, NAP-2, and gro/MGSA.
    J Leukoc Biol. 1991 Sep;50(3):279-86.
    PMID: 1856598
  34. Walz A, Burgener R, Car B, Baggiolini M, Kunkel SL, Strieter RM.
    Structure and neutrophil-activating properties of a novel inflammatory peptide (ENA-78) with homology to interleukin 8.
    J Exp Med. 1991 Dec 1;174(6):1355-62.
    PMID: 1744577
  35. Clark-Lewis I, Schumacher C, Baggiolini M, Moser B.
    Structure-activity relationships of interleukin-8 determined using chemically synthesized analogs. Critical role of NH2-terminal residues and evidence for uncoupling of neutrophil chemotaxis, exocytosis, and receptor binding activities.
    J Biol Chem. 1991 Dec 5;266(34):23128-34.
    PMID: 1744111
  36. Detmers PA, Powell DE, Walz A, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Cohn ZA.
    Differential effects of neutrophil-activating peptide 1/IL-8 and its homologues on leukocyte adhesion and phagocytosis.
    J Immunol. 1991 Dec 15;147(12):4211-7.
    PMID: 1721641
  37. ball blue dies ist der erste Artikel zu NAF, der auch meinen Namen trägt; eine späte und indirekte Anerkennung, welche von den Verantwortlichen nie öffentlich ausgesprochen wurde.
    Baggiolini M, Imboden P, Detmers P.
    Neutrophil activation and the effects of interleukin-8/neutrophil-activating peptide 1 (IL-8/NAP-1).
    Cytokines. 1992;4:1-17. Review. No abstract available.
    PMID: 1335321
  38. Tobler A, Meier R, Seitz M, Dewald B, Baggiolini M, Fey MF.
    Glucocorticoids downregulate gene expression of GM-CSF, NAP-1/IL-8, and IL-6, but not of M-CSF in human fibroblasts.
    Blood. 1992 Jan 1;79(1):45-51.
    PMID: 1370208
  39. Seitz M, Dewald B, Ceska M, Gerber N, Baggiolini M.
    Interleukin-8 in inflammatory rheumatic diseases: synovial fluid levels, relation to rheumatoid factors, production by mononuclear cells, and effects of gold sodium thiomalate and methotrexate.
    Rheumatol Int. 1992;12(4):159-64.
    PMID: 1439483
  40. Anttila HS, Reitamo S, Erkko P, Ceska M, Moser B, Baggiolini M.
    Interleukin-8 immunoreactivity in the skin of healthy subjects and patients with palmoplantar pustulosis and psoriasis.
    J Invest Dermatol. 1992 Jan;98(1):96-101.
    PMID: 1728643
  41. Dewald B, Moser B, Barella L, Schumacher C, Baggiolini M, Clark-Lewis I.
    IP-10, a gamma-interferon-inducible protein related to interleukin-8, lacks neutrophil activating properties.
    Immunol Lett. 1992 Mar;32(1):81-4.
    PMID: 1500087
  42. Bas S, Vischer TL, Ceska M, Zsak M, Lindley I, Dewald B, Baggiolini M.
    Production of neutrophil activating peptide-1 (NAP-1/IL-8) by blood and synovial fluid mononuclear cells from patients with arthritis.
    Clin Exp Rheumatol. 1992 Mar-Apr;10(2):137-41. Erratum in: Clin Exp Rheumatol 1992 Jul-Aug;10(4):ii. Isak M [corrected to Zsak M].
    PMID: 1505106
  43. Kupper RW, Dewald B, Jakobs KH, Baggiolini M, Gierschik P.
    G-protein activation by interleukin 8 and related cytokines in human neutrophil plasma membranes.
    Biochem J. 1992 Mar 1;282 ( Pt 2):429-34.
    PMID: 1546956
  44. Repo H, Ristola M, Leirisalo-Repo M, Walz A, Baggiolini M.
    Normal production of neutrophil activating peptide 1/interleukin 8 in monocytes from subjects with previous yersinia triggered reactive arthritis.
    Ann Rheum Dis. 1992 Apr;51(4):572-3. No abstract available.
    PMID: 1586266
  45. Cassatella MA, Bazzoni F, Ceska M, Ferro I, Baggiolini M, Berton G.
    IL-8 production by human polymorphonuclear leukocytes. The chemoattractant formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine induces the gene expression and release of IL-8 through a pertussis toxin-sensitive pathway.
    J Immunol. 1992 May 15;148(10):3216-20.
    PMID: 1578146
  46. Baggiolini M, Clark-Lewis I.
    Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine.
    FEBS Lett. 1992 Jul 27;307(1):97-101. Review.
    PMID: 1639201
  47. Krieger M, Brunner T, Bischoff SC, von Tscharner V, Walz A, Moser B, Baggiolini M, Dahinden CA.
    Activation of human basophils through the IL-8 receptor.
    J Immunol. 1992 Oct 15;149(8):2662-7.
    PMID: 1383321
  48. Mauviel A, Reitamo S, Remitz A, Lapiere JC, Ceska M, Baggiolini M, Walz A, Evans CH, Uitto J.
    Leukoregulin, a T cell-derived cytokine, induces IL-8 gene expression and secretion in human skin fibroblasts. Demonstration and secretion in human skin fibroblasts. Demonstration of enhanced NF-kappa B binding and NF-kappa B-driven promoter activity.
    J Immunol. 1992 Nov 1;149(9):2969-76.
    PMID: 1401924
  49. Schumacher C, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B.
    High- and low-affinity binding of GRO alpha and neutrophil-activating peptide 2 to interleukin 8 receptors on human neutrophils.
    Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Nov 1;89(21):10542-6.
    PMID: 1438244
  50. Baggiolini M.
    Related Articles, Links
    Chemotactic and inflammatory cytokines--CXC and CC proteins.
    Adv Exp Med Biol. 1993;351:1-11. Review. No abstract available.
    PMID: 7942288

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